胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，易复发难根治，目前发病机制尚不不明确。胶质细胞系源性神经营养因子（GDNF）是与GBM尤其是星形胶质细胞起源的GBM最密切的细胞因子之一。它在成人脑组织中主要由星形胶质细胞分泌，且广泛低表达于不同的脑区，对多巴胺能、运动、感觉等多种神经元具有促成熟和分化、营养和保护等作用。GDNF表达下调或缺失可引起帕金森、老年痴呆等多种神经退行性疾病。可见，GDNF是脑内重要的生理性营养因子和促分化因子，维持其表达稳定对于多种神经元正常功能的发挥具有重要意义。然而，近来的研究发现GDNF在人脑GBM尤其是AST起源的GBM中异常高表达。高表达的GDNF主要来自于GBM细胞，并以自分泌及旁分泌的形式促进GBM的进展，且敲减GDNF可有效地抑制GBM的发展进程。由此可见，在不影响或较少影响AST正常分泌GDNF的前提下，特异性地抑制GBM细胞GDNF的表达具有治疗GBM的潜在临床价值。本专利筛选到了靶向GDNF基因启动子II区内增强子II区的dsRNA,它能够显著降低U251胶质母细胞瘤细胞中GDNF基因mRNA和蛋白的表达水平、U251细胞增殖、迁移和侵袭能力，但未对人正常星形胶质细胞产生显著性改变，具有潜在的临床转化价值。

胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，易复发难根治，目前发病机制尚不不明确。胶质细胞系源性神经营养因子（GDNF）是与GBM尤其是星形胶质细胞起源的GBM最密切的细胞因子之一。它在成人脑组织中主要由星形胶质细胞分泌，且广泛低表达于不同的脑区，对多巴胺能、运动、感觉等多种神经元具有促成熟和分化、营养和保护等作用。GDNF表达下调或缺失可引起帕金森、老年痴呆等多种神经退行性疾病。可见，GDNF是脑内重要的生理性营养因子和促分化因子，维持其表达稳定对于多种神经元正常功能的发挥具有重要意义。然而，近来的研究发现GDNF在人脑GBM尤其是AST起源的GBM中异常高表达。高表达的GDNF主要来自于GBM细胞，并以自分泌及旁分泌的形式促进GBM的进展，且敲减GDNF可有效地抑制GBM的发展进程。由此可见，在不影响或较少影响AST正常分泌GDNF的前提下，特异性地抑制GBM细胞GDNF的表达具有治疗GBM的潜在临床价值。本专利筛选到了靶向GDNF基因启动子II区内增强子II区的dsRNA,它能够显著降低U251胶质母细胞瘤细胞中GDNF基因mRNA和蛋白的表达水平、U251细胞增殖、迁移和侵袭能力，但未对人正常星形胶质细胞产生显著性改变，具有潜在的临床转化价值。