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作为高效的疫苗佐剂的甲羟戊酸通路的抑制剂
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商品编号
201918200283786202
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自有
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谢玲玲
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佐剂是疫苗的一部分,能帮助疫苗更快速、持久地产生免疫应答。佐剂在疫苗的开发和使用中起着重要作用。由于近现代分子生物学的兴起,亚单位疫苗以其质控方便,可批量生产,安全可靠等优点,成为现代疫苗开发和应用的主要趋势。但是亚单位疫苗也有保护作用短、起效慢等缺点,以弥补亚单位疫苗这些缺点的佐剂是现代疫苗研发和使用中间的一个重要的组成部分。但是截至目前,美国食品药品监督管理局批准上市的佐剂只有铝佐剂、MF-59、AS03以及AS04等几种。新型佐剂研发的窘境一定程度上归咎于业界对佐剂的作用机理缺乏了解,这也导致佐剂开发的新靶点严重缺乏。佐剂的开发处于“原始”状态,目前已知的分子靶标仅有TLR(Toll样受体)。本领域迫切需要发现用于佐剂的新的分子靶标。

本项目团队通过系统的药学研究,发现并证实与甲羟戊酸通路(mevalonate pathway)相关的酶可以作为佐剂理性设计的靶标。团队发现亲脂性的他汀类药物以及理性设计的双膦酸类药物在小鼠中都有很好的佐剂效果,并揭示其作用机制与胆固醇的调节无关。团队进一步发现,这些药物的佐剂作用机理不同于作为危险信号、激活免疫细胞的传统佐剂机制,而是一定程度上通过影响抗原递呈细胞中小G蛋白的翻译后异戊烯化修饰,从而提高抗原在抗原递细胞中的停留时间,提高抗原递呈能力而产生佐剂效应。甲羟戊酸通路的抑制剂能够增强了机体Th1和细胞毒性T细胞的免疫应答,在多种肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤效果,且和免疫检查点抗体具有很好的协同作用。
佐剂是疫苗的一部分,能帮助疫苗更快速、持久地产生免疫应答。佐剂在疫苗的开发和使用中起着重要作用。由于近现代分子生物学的兴起,亚单位疫苗以其质控方便,可批量生产,安全可靠等优点,成为现代疫苗开发和应用的主要趋势。但是亚单位疫苗也有保护作用短、起效慢等缺点,以弥补亚单位疫苗这些缺点的佐剂是现代疫苗研发和使用中间的一个重要的组成部分。但是截至目前,美国食品药品监督管理局批准上市的佐剂只有铝佐剂、MF-59、AS03以及AS04等几种。新型佐剂研发的窘境一定程度上归咎于业界对佐剂的作用机理缺乏了解,这也导致佐剂开发的新靶点严重缺乏。佐剂的开发处于“原始”状态,目前已知的分子靶标仅有TLR(Toll样受体)。本领域迫切需要发现用于佐剂的新的分子靶标。

本项目团队通过系统的药学研究,发现并证实与甲羟戊酸通路(mevalonate pathway)相关的酶可以作为佐剂理性设计的靶标。团队发现亲脂性的他汀类药物以及理性设计的双膦酸类药物在小鼠中都有很好的佐剂效果,并揭示其作用机制与胆固醇的调节无关。团队进一步发现,这些药物的佐剂作用机理不同于作为危险信号、激活免疫细胞的传统佐剂机制,而是一定程度上通过影响抗原递呈细胞中小G蛋白的翻译后异戊烯化修饰,从而提高抗原在抗原递细胞中的停留时间,提高抗原递呈能力而产生佐剂效应。甲羟戊酸通路的抑制剂能够增强了机体Th1和细胞毒性T细胞的免疫应答,在多种肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤效果,且和免疫检查点抗体具有很好的协同作用。
商品类型 技术成果 项目阶段 试生产 成果权属 独占
技术领域
生物与新医药
交易方式 开放许可 权属人
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